Grootte: De CLK-Klasse is een luxe middenklassecoupé, terwijl de CLS-Klasse een luxe sedan op ware grootte is. De CLS-Klasse is in alle opzichten groter dan de CLK-Klasse en biedt meer binnenruimte en bagageruimte.
Ontwerp: De CLK-Klasse heeft een meer traditionele coupévorm, met een lange motorkap, een korte kofferbak en een steil hellende voorruit. De CLS-Klasse heeft een opvallender ontwerp, met een fastback-daklijn en een agressievere voorkant.
Prestaties: De CLK-Klasse en CLS-Klasse zijn beide verkrijgbaar met een verscheidenheid aan motoren, variërend van viercilinder turbomotoren tot krachtige V8-motoren. De CLS-Klasse biedt echter doorgaans krachtigere motoropties dan de CLK-Klasse.
Kenmerken: De CLK-Klasse en CLS-Klasse worden beide standaard geleverd met diverse luxe voorzieningen, zoals lederen stoelen, een panoramisch schuifdak en automatische klimaatregeling. De CLS-Klasse biedt echter doorgaans meer geavanceerde functies, zoals een heads-up display, een surroundview-camera en een verwarmd stuur.
Prijs: De CLK-Klasse is doorgaans goedkoper dan de CLS-Klasse. Dit komt doordat de CLS-Klasse een groter, luxer voertuig is.
Over het geheel genomen zijn de CLK-Klasse en CLS-Klasse twee verschillende Mercedes-Benz-modelseries die verschillende combinaties van grootte, ontwerp, prestaties, kenmerken en prijs bieden. Kopers die op zoek zijn naar een luxe middenklassecoupé moeten de CLK-Klasse overwegen, terwijl kopers die op zoek zijn naar een luxe sedan op ware grootte de CLS-Klasse moeten overwegen.