De V16-motor is ontworpen door GM-ingenieur Charles F. Kettering en zijn team. Hij werd in twee varianten geproduceerd:een 45 graden V16 en een 90 graden V16. De 45 graden V16 had een cilinderinhoud van 7,4 liter (455 cu in) en produceerde 185 pk (138 kW) bij 3200 tpm. De 90 graden V16 had een cilinderinhoud van 8,5 liter (525 cu in) en produceerde 275 pk (205 kW) bij 3.600 tpm.
De GM V16 werd gebruikt in verschillende luxe auto's, waaronder de Cadillac V-16, de LaSalle Series 400 en de Buick Limited Series 90. De V16-motor werd ook gebruikt in verschillende raceauto's, waaronder het Duesenberg Model J en de Stutz Blackhawk.
De productie van de GM V16-motor eindigde in 1937. Deze werd vervangen door de Cadillac V8-motor, die efficiënter en krachtiger was.
